Theo một nghiên cứu được công bố gần đây trên tạp chí Cell Stem Cell, các nhà nghiên cứu tại Đại học California San Diego, do giáo sư Dan S. Kaufman làm trưởng nhóm nghiên cứu, đã phát hiện ra rằng dạng ung thư gan phổ biến nhất – loại có tỷ lệ tử vong cao – có thể được nhắm mục tiêu và điều trị tốt hơn bằng cách sử dụng một liệu pháp tế bào gốc cải tiến mới.
Phương pháp điều trị này, chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân, liên quan đến kỹ thuật trong phòng thí nghiệm của các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) – tế bào bạch cầu tiêu diệt tế bào khối u – để chống lại ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) hiệu quả hơn, một trong những loại khối u rắn có khả năng kháng trị cao nhất.
Theo giáo sư Kaufman, ở một mức độ nào đó, tất cả các tế bào khối u – có lẽ là ung thư biểu mô tế bào gan nhiều hơn – đều ức chế các tế bào miễn dịch cố gắng tiêu diệt chúng. Do đó, đây là một lý do chính tại sao một số liệu pháp miễn dịch như tế bào CAR-T ít thành công hơn đối với khối u rắn so với ung thư máu – môi trường vi mô khối u ức chế miễn dịch.
Giáo sư Kaufman và nhóm nghiên cứu của ông đã tạo ra các tế bào NK từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (induced pluripotent stem cells – iPSCs) trong đó thụ thể biến đổi yếu tố tăng trưởng beta (TGF-β) – một loại protein làm suy yếu chức năng miễn dịch – đã bị vô hiệu hóa. Cụ thể, nhóm nghiên cứu đã tạo ra các tế bào iPSC-NK được tạo ra từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC-NK) có thụ thể TGF-β 2 (TGFBR2-KO) bị loại bỏ hoặc biểu hiện dạng âm tính trội (DN) của thụ thể TGF-β 2 (TGFBR2-DN) kết hợp với các thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) nhắm mục tiêu GPC3 hoặc AFP. Các tế bào TGFBR2-KO và TGFBR2-DN iPSC-NK có khả năng chống lại sự ức chế TGF-β và cải thiện hoạt động chống ưng thư biểu mô gan-HCC. Tuy nhiên, sự biểu hiện của CAR kháng HCC trên tế bào iPSC-NK không dẫn đến hoạt tính kháng HCC hiệu quả nếu không có sự ức chế hoạt động của TGF-β. Như vậy sự vô hiệu hóa TGF-β là cần thiết để tế bào NK hoạt động hiệu quả chống lại HCC và các khối u ác tính khác có biểu hiện mức TGF-β cao.
Nghiên cứu mới Liệu pháp tế bào iPSC-NK biến đổi gen không yêu cầu cá nhân hóa như liệu pháp tế bào T biểu hiện thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) – một hình thức trị liệu miễn dịch tương đối mới, một dạng cá nhân hóa của liệu pháp miễn dịch. Điều này cho thấy tiềm năng điều trị của liệu pháp tế bào iPSC-NK có thể được sản xuất hàng loạt và sẵn sàng cho bệnh nhân có thể điều trị ngay lập tức.
